凍干產(chǎn)品的容器完整性測試之真空衰減法密封性測試

冷凍干燥是一種從產(chǎn)品中去除水分，同時盡可能少地改變其結構和成分的過程。這是通過冷凍產(chǎn)品來實現(xiàn)的，使其所含的水變成冰，然后將其暴露在真空中，因此冰升華，直接從固態(tài)變成氣體。這種保存和加工技術通常用于食品，制藥和化妝品行業(yè)，因為它提供了無數(shù)的優(yōu)點。凍干產(chǎn)品：

• 明顯比液體更穩(wěn)定

• 可在室溫下儲存而不會變質

• 可以輕松補充水分并恢復到原始形式

• 不發(fā)生結構變化（當水以其他方式消除時發(fā)生，例如通過加熱）

• 比液體更容易處理，便于工業(yè)處理步驟（在無菌環(huán)境中工作時尤其重要）

• 更容易運輸，因為它們比液體體積更小，更輕

冷凍干燥的主要優(yōu)點是能夠長期保存不穩(wěn)定和熱敏感且可能迅速變質的產(chǎn)品。凍干產(chǎn)品越來越多地用于不同領域。在食品工業(yè)中，冷凍干燥越來越受歡迎：從速溶咖啡或茶到嬰兒食品，市場上有越來越多的冷凍干燥產(chǎn)品。在制藥行業(yè)，冷凍干燥被廣泛用于儲存各種可注射產(chǎn)品，如疫苗，延長其保質期并保證高安全標準。

凍干產(chǎn)品的藥品包裝

冷凍干燥便于藥品的儲存和運輸。然而，這是一個復雜的過程，必須從產(chǎn)品配方和儲存它的包裝的角度進行深入研究。有許多基本因素：

• 產(chǎn)品必須穩(wěn)定，并且在冷凍干燥或保質期階段不得進行結構修飾

• 產(chǎn)品必須在無菌環(huán)境中包裝

• 產(chǎn)品在使用時必須容易地恢復為液體形式

為了滿足這些要求，凍干藥物通常以小瓶、瓶子和雙腔注射器或卡式瓶的形式出售。

• 小瓶和瓶子的組裝相對簡單，有多種尺寸可供選擇。但是，它們需要用戶具有一定的技能水平，因為首先需要添加使粉末再水化的液體，然后添加用于注射的產(chǎn)品。正因為如此，以這種方式包裝的藥物通常在醫(yī)院環(huán)境中或由專業(yè)人員管理。

• 雙腔注射器是一種更先進的包裝類型，可為患者提供凍干粉末和溶劑以使其再水化，儲存在注射前接觸的兩個獨立腔室中。這在節(jié)省活性成分以及最終消費者的安全性和易用性方面提供了無數(shù)優(yōu)勢，因為不需要劑量，患者可以輕松地給自己注射。另一方面，雙腔注射器的生產(chǎn)顯然更復雜，因為它們很小，并且在處理過程中需要特別小心。

• 雙腔卡式瓶基于與雙腔注射器相同的原理（它們提供凍干產(chǎn)品和水合所需的液體），但它們設計用作自動注射器的補充裝。它們沒有自己的針頭和活塞，而是插入到特殊裝置中，用于計量和注射產(chǎn)品。與注射器一樣，這些設備效率高，可避免浪費活性成分，但制造起來相當復雜，需要仔細校準，否則當卡式瓶插入注射器時可能會出現(xiàn)問題。

包裝凍干產(chǎn)品的質量控制

對于需要在無菌環(huán)境中包裝的產(chǎn)品，必須驗證包裝的完整性，以防止可能對患者健康產(chǎn)生非常嚴重后果的污染風險。與所有注射產(chǎn)品一樣，必須根據(jù)USP <1207>對100%的凍干注射產(chǎn)品進行檢查。為了保護患者安全，制造商必須確保投放市場的每一個標本都符合質量標準，因為即使使用一種受污染或儲存不當?shù)漠a(chǎn)品也可能嚴重損害患者的健康。自動化測試可提供快速結果并保證高精度，并有助于確保在任何情況下都符合這些標準。可以使用多種測試方法，但必須非常小心地處理產(chǎn)品，以保證包裝的完整性。

• 頂空氣體分析可驗證含有凍干產(chǎn)品的樣品瓶或注射器的頂部空間中不存在氧氣、二氧化碳或水蒸氣等潛在有害氣體。例如，對于儲存在保護性氮氣氣氛中的凍干產(chǎn)品，HGA驗證小瓶頂部空間中存在的氧氣量是否最小。這證實了小瓶的氮氣清潔過程已成功完成，沒有產(chǎn)品氧化的風險。

• 自動目視檢查：驗證裝有產(chǎn)品的樣品瓶是否完好無損，沒有裂縫、夾雜物或凹痕，并且凍干粉末中不含可能表明污染的異物。在移動產(chǎn)品時，該測試使用特殊的處理機制，并拍攝一系列高分辨率照片。檢查圖像以檢查容器完整性并了解包裝內(nèi)的產(chǎn)品移動，以突出顯示任何不合規(guī)情況。

• 真空衰減法使用真空來確認產(chǎn)品的包裝沒有微孔或泄漏。該測試可檢測微孔和較大孔，這些孔是造成宏觀泄漏的原因